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Le modafinil est une substance non contrôlée aux États-Unis, ce qui signifie qu'il peut être prescrit sans que les dossiers médicaux d'un patient individuel soient recherchés et que le fabricant (Sun Pharmaceutical Industries) ne soit ni réglementé ni surveillé dans sa production ou sa vente. Aux États-Unis, la FDA classe le modafinil comme une substance contrôlée de l'annexe IV. Le modafinil est répertorié dans la Loi sur les substances contrôlées en tant que substance de l'annexe IV, ce qui signifie qu'il n'est pas répertorié et n'est pas considéré comme une substance contrôlée. Le modafinil est pris par voie orale à raison de 100 à 200 mg une à trois fois par jour. Les effets secondaires courants du modafinil comprennent les tremblements, la nervosité, les engourdissements, les sensations de chaleur, les bouffées de chaleur, les maux de tête, la bouche sèche, les nausées et les étourdissements. Contrairement aux autres stimulants, le Modafinil réduit l'apparition de la somnolence de manière générale et soutenue. La posologie habituelle utilisée est de 100 mg pris jusqu'à trois fois par jour. La plupart des effets secondaires disparaissent quelques jours après l'administration. Le modafinil est un médicament de la catégorie des stimulants et son mode d'action et sa pharmacologie précis n'ont pas été établis. Il s'agit d'une synthèse d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI) et est un inhibiteur de la recapture de la dopamine (DRI) hautement sélectif et puissant. Il agit également comme agoniste du sous-type de récepteur GABAA alfa-1 ; cette dernière propriété est un contributeur important à l'efficacité clinique du Modafinil. Le modafinil est métabolisé dans le foie par l'enzyme CYP2C9. Le modafinil diffère des autres SNRI ou d'autres stimulants des SNRI en ce que, comme les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline (NRI), il agit comme un inhibiteur de la recapture sur les systèmes catécholamines, et non comme un substrat de la monoamine oxydase, et il peut ainsi exercer son action pendant de plus longues périodes. de temps. Il a donc un profil pharmacologique différent. À bien des égards, il semble avoir un profil unique en ce sens qu'il module différentes parties du cerveau et du système nerveux central.

Malgré certaines recherches animales précliniques, la recherche humaine s'est principalement concentrée sur ses effets d'amélioration des performances. Le modafinil semble améliorer l'état de veille en stimulant la production de norépinéphrine, de dopamine, de sérotonine et d'acétylcholine. Le modafinil peut agir sur diverses parties du cerveau ainsi que sur les neurotransmetteurs noradrénaline et dopamine. Ces neurotransmetteurs font partie du cycle de sommeil du cerveau. Le modafinil augmente la production de norépinéphrine et de dopamine dans les zones du cerveau qui régissent l'excitation. Le modafinil augmente également les niveaux de mélatonine dans le cerveau et est un agoniste de la mélatonine. Le modafinil est disponible en doses de 100 et 200 mg, bien que la dose recommandée soit de 200 mg. Pour les troubles du sommeil liés au travail posté, la dose recommandée est de 200 à 300 mg une fois par jour. Le médicament est administré une fois par jour avec la dernière dose le soir, 2 h avant le coucher. L'utilisation de Modafinil doit être déterminée par le médecin car il n'est pas destiné à tous les patients. De ce point de vue, il peut être pris pendant une longue période de temps, ainsi qu'avec l'intention de se reposer. La posologie du médicament dépend de l'âge et de l'état du patient. En utilisant ces informations, le médecin est en mesure de déterminer la dose pour chaque personne. Les posologies appropriées doivent être consignées dans le dossier du patient. Le modafinil est utilisé pour traiter la somnolence excessive chez les personnes atteintes de narcolepsie et de troubles du sommeil liés au travail posté et pour traiter la somnolence excessive associée à l'apnée obstructive du sommeil. Le modafinil peut également être utilisé pour traiter le trouble du travail posté en raison du travail posté qui lui est associé.

Le modafinil est un stimulant sélectif du SNC, agissant sur les récepteurs centraux de la dopamine. Il s'est avéré être un faible inhibiteur de la recapture de la dopamine et un agoniste D2/D3. Le modafinil agit spécifiquement sur les récepteurs D2 et D3 situés dans le cerveau, ainsi que sur les récepteurs D1 et D4 situés à l'extérieur du SNC. Il a été trouvé que le modafinil a une affinité plus forte pour le récepteur D2/D3 que pour le récepteur D1. Le modafinil a un Ki de 1,7 nM pour le récepteur D2/D3 et un Ki de 79 nM pour le récepteur D1. Le modafinil a également une affinité significativement plus faible pour les récepteurs 5-HT1A et 5-HT2A. L'action pharmacologique du modafinil s'est avérée similaire à celle de l'amphétamine. Il est possible que le modafinil agisse comme un inhibiteur de la recapture de l'adénosine et améliore donc la signalisation des récepteurs de l'adénosine A1. Le modafinil semble également affecter les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine. Un essai clinique réalisé en 2008 a révélé qu'un régime de 300 mg par jour (deux fois par jour) de Modafinil peut améliorer la somnolence diurne chez les travailleurs postés de plusieurs heures. Une méta-analyse publiée en 2017 a révélé un effet significatif sur la réduction de la somnolence lors de l'utilisation du modafinil. Cependant, les auteurs ont observé qu'il y avait une grande variation dans les doses de modafinil utilisées dans les études individuelles, la gamme étant de 3 à 600 mg. Ils ont également noté que dans la plupart des cas, les participants étudiés étaient traités pour l'insomnie. Il peut être pris avant d'aller au lit ou à une heure régulière. Il peut être utilisé pendant 30 heures ou plus par semaine, au choix, mais peut également être pris pour maintenir l'éveil. Dans le premier cas, les effets sont similaires à ceux d'un stimulant. Dans ce dernier cas, le modafinil ne semble pas aussi efficace que la prise d'amphétamines à heure fixe, ce qui peut être particulièrement efficace pour ceux qui souhaitent obtenir un high légal (ou pour ceux qui l'utilisent comme évasion scolaire ou professionnelle).

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