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Offert entre autres sous le nom de marque Provigil, le modafinil est un médicament stimulant du système nerveux central (SNC) utilisé pour traiter la somnolence due à la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil. Bien qu'il ait été utilisé hors AMM comme prétendu activateur cognitif pour améliorer l'éveil dans des études animales et humaines, la recherche sur son efficacité pour cette utilisation n'est pas concluante. Le modafinil se prend par voie orale. Le modafinil est un médicament stimulant du SNC du groupe chimique de médicaments stimulant le système nerveux central (SNC). Il est utilisé pour le traitement de la somnolence due à la narcolepsie, des troubles du sommeil liés au travail posté et de l'apnée obstructive du sommeil. Le modafinil est un inhibiteur sélectif de la recapture de la dopamine (DA) et s'est également avéré agir comme un activateur de libération de la DA. Il agit comme un antagoniste modéré des récepteurs de l'histamine H1 et un antagoniste faible des récepteurs de l'adénosine A1. Le modafinil augmente l'activité de nombreux systèmes de neurotransmetteurs (y compris la sérotonine, la noradrénaline et l'acétylcholine) mais diminue l'activité des systèmes de transmission GABA-ergiques. Le modafinil a un profil d'effets secondaires relativement bénin. Les effets secondaires courants comprennent les maux de tête, les troubles du sommeil et les nausées. Les effets secondaires connus du modafinil comprennent les hallucinations, l'anxiété et le risque d'accident vasculaire cérébral. La sévérité de ces effets secondaires n'est pas clairement établie. Certains rapports indiquent que ces effets secondaires ne sont ressentis que par une minorité d'utilisateurs. Le modafinil est parfois utilisé hors AMM comme activateur cognitif. Le modafinil est généralement bien toléré dans les troubles du sommeil sans effets secondaires graves. Des études indiquent que le modafinil n'est pas associé à un risque accru d'effets secondaires cardiovasculaires graves.

Il est recommandé d'utiliser le modafinil pendant une durée de 4 à 5 semaines, après quoi une courte pause est recommandée. La dose maximale est de 400 mg et est généralement prise avec ou sans nourriture. C'est un psychostimulant qui améliore l'éveil. Une gamme d'autres effets sur le système nerveux sont possibles. Les personnes qui prennent du modafinil rapportent souvent une concentration accrue, une humeur améliorée, une énergie accrue et un sentiment de bien-être. Le modafinil peut affecter les sentiments de dépression et peut provoquer de l'anxiété chez certaines personnes. Il a été observé qu'il améliore la mémoire de travail, qu'il réduit le temps nécessaire pour effectuer des tests cognitifs simples et qu'il est associé à de meilleures performances dans les tâches simples et les tâches complexes. Il semble également améliorer la durée d'attention et peut augmenter l'attention, à court terme et soutenue. On pense que l'effet du modafinil sur l'humeur est dû à son action sur la monoamine oxydase, qui est responsable de la dégradation de la dopamine. Cet agent peut augmenter les niveaux de dopamine et inhiber la recapture de la dopamine. Son mécanisme d'action dans la voie favorisant l'éveil peut également entraîner une augmentation d'autres monoamines. Le modafinil est un composé aryl-azépine et un dérivé de l'iminostilbène. La molécule est structurellement et fonctionnellement unique parmi la classe d'agents appelés stimulants. Il peut se lier à plusieurs cibles dans le cerveau sous sa forme active et est un agent stimulant les récepteurs multiples. C'est aussi un « nouveau » stimulant et non une amphétamine de substitution, qui porte en elle une différence dans sa structure chimique qui lui permet d'agir plus sélectivement sur le cerveau. Les propriétés pharmacologiques du médicament le rendent efficace pour contrôler la somnolence et maintenir la concentration. Le modafinil diffère de l'amphétamine et du groupe de stimulants du méthylphénidate en ce qu'il présente un risque moindre d'abus potentiel et qu'il est moins sensible à la recapture d'adrénaline et de dopamine.

Des preuves précliniques suggèrent que le modafinil est capable de diminuer la cataplexie chez les chats narcoleptiques. En moyenne, on a observé que les chats narcoleptiques présentaient une multiplication par cinq de la cataplexie lorsqu'ils étaient privés de sommeil. Le modafinil est un médicament utilisé pour augmenter la vigilance chez les personnes souffrant de troubles qui provoquent une somnolence diurne excessive, comme la narcolepsie, le travail posté et l'apnée du sommeil. Cette augmentation de la vigilance fonctionne en augmentant le temps pendant lequel les gens sont éveillés. Le modafinil peut également être utilisé pour améliorer la concentration, en particulier chez les personnes souffrant de fatigue chronique, de fibromyalgie, de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), de dépression et d'autres maladies psychiatriques qui altèrent la concentration. Sept essais cliniques humains ont été sélectionnés pour être inclus dans cette revue. Six des sept essais se concentraient principalement sur la capacité du modafinil à améliorer les performances cognitives chez des volontaires sains, tandis qu'un se concentrait principalement sur la capacité du modafinil à améliorer les performances sexuelles. Le mécanisme d'action du modafinil est celui d'un inhibiteur de la recapture de l'adénosine dans le cerveau, empêchant l'accumulation du neurotransmetteur adénosine. Il a été démontré qu'il améliore l'éveil chez les modèles de rongeurs à des doses élevées, avec peu d'effet à des doses plus faibles, en améliorant le récepteur de l'adénosine A1. Le médicament augmente également la neurotransmission dopaminergique dans le cortex frontal et on pense qu'il renforce les effets des agents favorisant l'éveil, tels que la caféine et la nicotine. Il est également prometteur dans les tests sur les tâches motrices et cognitives chez les adultes en bonne santé. La disponibilité du modafinil aurait augmenté de 922 % depuis 2007. Au Royaume-Uni, cette augmentation a été attribuée aux inquiétudes concernant les dangers de la conduite sous l'influence de drogues. Le modafinil est administré par voie orale et a un début d'action rapide (avec des concentrations plasmatiques maximales survenant 15 minutes après la consommation) et une demi-vie modérée d'environ 4 heures.

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