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Le nom chimique du modafinil est 2-(benzhydrylsulfinyl)acétamide, et a été fabriqué pour la première fois dans les années 1960 par les neuroscientifiques français Michel Jouvet et Lafon Labs. Depuis lors, le modafinil, ou modalert au Royaume-Uni, a été commercialisé pour le traitement de la somnolence due à la narcolepsie et à d'autres troubles du rythme circadien du sommeil. Puisqu'il s'agit d'un stimulant du SNC, il affecte le processus de génération du sommeil dans le cerveau. Le mécanisme est inconnu, mais il semble fonctionner en stimulant le SNC et en modifiant le cycle veille-sommeil. Le modafinil est un stimulant du système nerveux central (SNC) qui est chimiquement similaire aux amphétamines, mais sans les effets secondaires de l'amphétamine ni ses effets négatifs sur le métabolisme. Les personnes prenant du modafinil peuvent ressentir des maux de tête, de l'insomnie, des nausées et des étourdissements. Le modafinil peut rester dans le cerveau pendant des semaines, bien qu'il ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. On ne sait pas comment cela fonctionne dans le cerveau, mais le modafinil est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. Le modafinil est couramment vendu sous les noms de marque : Adcirca (Almirall), Armodafinil (Apotex), Co-modavir (Durable), Credil (Lundbeck), Edarbi (GlaxoSmithKline), Jeti (Wockhardt), Plegridy (Pfizer), Pyrmont (Wockhardt) , et Rozerem (Sunrise). Il n'est pas disponible dans certains pays, notamment en Europe et aux États-Unis. Le modafinil est utilisé pour traiter les personnes qui ne dorment pas suffisamment ou qui ont du mal à dormir. Les problèmes de sommeil peuvent inclure des difficultés à s'endormir, des interruptions de sommeil et une sensation de fatigue pendant la journée. Le médicament est pris 2 à 3 heures avant le coucher et augmente progressivement la quantité prise. Il semble fonctionner en augmentant la vigilance, sans diminuer la durée du sommeil. Une revue Cochrane de 2014 sur l'utilisation de stimulants pour améliorer l'éveil diurne chez les personnes souffrant de troubles du sommeil a révélé que les chercheurs n'étaient en mesure de recommander aucun de ces médicaments. Modafinil a été trouvé pour agir de deux manières distinctes. Il peut augmenter l'éveil en augmentant le niveau de neurotransmetteurs tels que la noradrénaline, la dopamine et la sérotonine, ce qui peut à son tour entraîner une plus grande éveil. Ou, il peut agir pour augmenter l'éveil en provoquant une augmentation de rebond de l'éveil. Cela pourrait être dû à une réduction du besoin de sommeil du corps, car il agit pour maintenir les niveaux de neurotransmetteurs élevés.

Comme les autres stimulants, le modafinil a un effet stimulant. Cela provoque une augmentation de l'énergie et de la vigilance, ainsi que des sentiments d'exaltation et d'euphorie. Le modafinil a également un effet de bien-être car il peut soulager la somnolence tout en supprimant les maux de tête et autres effets secondaires courants des stimulants. Cela peut être important pour les personnes souffrant de chronification de la somnolence, un trouble chronique et récurrent qui peut s'aggraver avec des troubles cognitifs et comportementaux. Un changement de nom de produit au début des années 2000 en modafinil a conduit à deux noms chimiques différents. Le modafinil, en tant que médicament générique, peut être désigné par une variété de noms commerciaux, y compris Provigil, Armodafinil, BTS, Cipam, Cpam, HuCypher, Lorex, Nuvigil, Pamirovan, Riptropil, Riptropil CRT, Ritalin, Ritalin Softgels, et Ritaline SR. Le modafinil est généralement pris entre 200 et 400 mg, mais peut être pris à des doses plus importantes s'il est utilisé pour traiter les troubles du sommeil liés au travail posté, au cours desquels les personnes ont généralement de courtes périodes d'éveil. Au moins un essai contrôlé randomisé de qualité relativement élevée chez des personnes sans narcolepsie ni trouble du sommeil lié au travail posté a montré que 200 mg de modafinil une fois par jour suffisent à améliorer la vigilance diurne lorsqu'ils sont pris environ 12 heures avant le réveil. Une étude a également démontré que les personnes faisant de courtes siestes de moins de 2 heures présentaient des avantages similaires en matière de vigilance lorsqu'elles prenaient 300 mg (sieste de 2 heures) de modafinil. Le modafinil n'est pas recommandé chez ceux qui prennent des IMAO (généralement de la phentermine) ou chez ceux qui prennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Il n'est pas recommandé chez les personnes souffrant d'hypertension sévère ou d'hyperthyroïdie, car cela peut entraîner une augmentation dangereuse de la pression artérielle.

Le modafinil diffère du méthylphénidate par son mécanisme d'action et par l'évolution temporelle de ses principes actifs. Le méthylphénidate est plus sélectif pour la recapture de la dopamine que la recapture de la noradrénaline, mais c'est un inhibiteur de la recapture de la dopamine plus puissant que le modafinil. Cette différence est due à l'utilisation par le méthylphénidate de l'antagoniste compétitif mazindol comme structure centrale, qui se lie au transporteur de la dopamine. Le modafinil, d'autre part, a un antagoniste de la recapture de la noradrénaline comme noyau. La structure centrale du modafinil, le 2-[(diphénylméthyl)sulfinyl]acétamide (l'antagoniste du méthylphénidate est le diphénylméthylsulfinyle, une variation structurelle), interagit avec le transporteur de la noradrénaline au lieu du transporteur de la dopamine. Le mécanisme unique du modafinil est le résultat des multiples modifications de la molécule du noyau diphénylméthylsulfinyle d'origine. Les isomères de modafinil et de R-modafinil peuvent se lier au récepteur de la dopamine D4 avec une affinité beaucoup plus faible qu'au récepteur de la dopamine D2. Le modafinil et le R-modafinil peuvent également bloquer le récepteur alpha1-adrénergique (voie de transduction du signal bloquée par la prazosine), mais les effets sur le récepteur alpha1A sont plus faibles que les effets sur le récepteur alpha1B (voie de transduction du signal bloquée par la phentolamine). Chimiquement, le modafinil est le 2-[(dipropylsulfinyl)méthyl]benzofurane. C'est une substance racémique qui possède deux stéréocentres. Le modafinil subit une sulfoxydation en son métabolite modafinil sulfone, qui est excrété dans l'urine chez 99% des personnes. Le sulfoxyde de modafinil est un métabolite inactif et se trouve à sa concentration la plus élevée dans le plasma. Bien que le mécanisme d'action exact du modafinil ne soit pas clair, on pense qu'il améliore la fonction des neurotransmetteurs excitateurs dopamine, glutamate et acétylcholine, tandis que la quantité de GABA dans le cerveau est diminuée.

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