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Les somnifères qui associent la caféine au modafinil sont souvent présentés comme plus efficaces contre l'insomnie que le modafinil pur ou la caféine pure. Bien que cela soit sans aucun doute vrai, la combinaison de caféine et de modafinil a pour effet secondaire une anxiété accrue et des sautes d'humeur accrues. Une revue complète réalisée par la Cochrane Collaboration a rapporté que si "la combinaison était significativement plus efficace que l'une ou l'autre des doses de modafinil seul dans le principal critère de jugement (efficacité et acceptabilité par le patient), l'ampleur de l'effet était faible", comme déterminé par méta standard -une analyse. Modafinil est pris par voie orale. Le modafinil est généralement pris 2 à 4 heures avant le coucher. Il est pris avec de la nourriture ou un liquide pour s'assurer qu'il est correctement absorbé. Le modafinil peut être pris avec ou sans nourriture. Le modafinil a été développé comme médicament antipsychotique et était en cours d'essai clinique en tant qu'antidépresseur jusqu'à ce que la Food and Drug Administration le retire en août 2001 en raison de rapports faisant état de réactions psychiatriques graves. Il a été ré-approuvé pour une utilisation clinique aux États-Unis en 2004 et est utilisé en Europe et dans certains autres pays pour le traitement de la narcolepsie et des troubles du sommeil liés au travail posté. Le modafinil est utilisé pour le traitement de la somnolence ou de l'éveil excessifs dus à des conditions telles que le travail posté, la narcolepsie, l'apnée obstructive du sommeil et divers troubles du sommeil. Il a été développé dans les années 1970 par Michel Jouvet et les Laboratoires Lafon, et a été breveté dans les années 1980, en grande partie dans le but d'améliorer l'observance des patients dans le traitement des troubles neurologiques du sommeil. Jouvet et Lafon ont eu un succès considérable dans la communauté médicale française à l'époque, et leur composé, Modafinil, a été promu comme une alternative sûre aux amphétamines, qui étaient à la hausse en raison de leur utilisation récréative répandue en Europe à l'époque. Le brevet sur le Modafinil a été vendu à Warner-Lambert, qui a commercialisé la substance pour le traitement des troubles neurologiques du sommeil en France et aux États-Unis en 1994. En 2000, le Modafinil a été approuvé aux États-Unis pour le traitement de la somnolence excessive associée à la narcolepsie.

La dose maximale recommandée de modafinil est de 200 milligrammes (mg) par jour, bien que certaines personnes puissent et d'autres ne tolèrent pas cette dose. Il est généralement recommandé aux individus de prendre une dose de 100 mg ou 200 mg de Modafinil le matin. Modafinil est le nom de marque du médicament modafinil (Provigil, Nuvigil, Alertec). Il peut également être connu sous le nom de 2-benzylpipéridine ou chlorhydrate de 2-benzylpipéridine. Le comprimé pelliculé est de 250 mg et le comprimé à libération prolongée est de 600 mg. C'est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Les doses de 200 mg et 400 mg sont signalées comme étant inactives, tandis que la dose de 300 mg peut produire de faibles niveaux d'éveil. La version à libération prolongée est prise trois fois par jour. La plupart des marques génériques sont également en dosages de 250 mg et 600 mg. Le modafinil se présente également sous forme de solution pour l'administration sublinguale. On rapporte que la solution agit rapidement, produisant 10 fois plus de niveaux plasmatiques que les comprimés de modafinil ou le comprimé à libération prolongée. Une différence pharmacologique majeure entre le modafinil et les stimulants apparentés, tels que l'amphétamine et le méthylphénidate, est l'absence d'un métabolite. Le modafinil est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (5-HT), de la noradrénaline et de la dopamine. Le modafinil est le plus susceptible d'inhiber la recapture cérébrale de la dopamine, la recapture étant la norépinéphrine et la sérotonine peut ne pas être affectée. Le modafinil a également des effets anticholinergiques. Il en résulte une inhibition des récepteurs de l'acétylcholine, donc, selon la modulation du système sérotoninergique et l'inhibition du neurotransmetteur acétylcholine, il y a une augmentation de l'activité du cortex frontal qui se traduit par une amélioration de l'éveil. Le modafinil a également des effets antagonistes sur les récepteurs de l'histamine.

Le modafinil, également connu sous le nom de d-méthylphénidate, est le métabolite actif de la d-amphétamine. Il a été développé comme analogue à l'amphétamine, l'ingrédient actif de la méthamphétamine. Le modafinil a une structure chimique similaire à celle de l'amphétamine et il semble affecter les mêmes zones du cerveau que l'amphétamine. Il agit sur le transporteur de la dopamine pour augmenter la quantité de dopamine qui arrive dans le cerveau. Il a été découvert pour la première fois dans les années 1970 et a ensuite été breveté comme analogue de l'amphétamine. Le modafinil a été commercialisé pour la première fois en France en 1994 sous la forme d'un médicament d'ordonnance appelé Provigil. Il existe un risque d'effets secondaires avec l'utilisation du modafinil. Les effets secondaires courants du modafinil peuvent inclure des maux de tête, des troubles du sommeil et des nausées. Il peut également provoquer des réactions allergiques telles que l'anaphylaxie et le syndrome de Stevens-Johnson chez les personnes ayant des antécédents de l'un ou de l'autre. Le médicament est couramment prescrit pour le traitement de l'apnée obstructive du sommeil, de la narcolepsie et des troubles du sommeil liés au travail posté. Il est indiqué pour le traitement de ces affections lorsque le traitement par d'autres médicaments est insuffisant. Le modafinil peut également être administré pour le traitement de diverses autres affections car il s'agit d'un stimulant non sédatif du SNC avec un profil d'effets secondaires amélioré par rapport aux médicaments stimulants tels que les amphétamines. Dans un essai, il était plus efficace que le stimulant méthylphénidate dans le traitement des enfants atteints de TDAH et observé jusqu'à 28 semaines après le traitement. Il a également été testé pour voir s'il pouvait améliorer les performances de la mémoire de travail de volontaires sains dans les minutes suivant la consommation de drogue. Le modafinil peut être utilisé efficacement jusqu'à 14 heures. La posologie typique est de 200 mg (1 comprimé de 200 mg). Une posologie de 400 mg est recommandée en cas d'insomnie. Cette dose est généralement prise le matin.

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