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Le modafinil est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline (norépinéphrine HCL), ce qui est le cas de la plupart des stimulants du système nerveux central, mais il est différent en ce qu'il inhibe également la captation de la dopamine dans les régions riches en dopamine du cerveau. Il en résulte une augmentation des niveaux de dopamine. Bien que le modafinil soit un stimulant, il n'a pas les effets secondaires typiques des stimulants. Comme la plupart des médicaments à action centrale, il influence plusieurs neurotransmetteurs, dont la sérotonine, la noradrénaline, l'acétylcholine, la dopamine et l'histamine. En particulier, il agit comme un inhibiteur sélectif du transporteur de noradrénaline. Le modafinil a un impact sur les sites de liaison de la dopamine dans le cortex préfrontal (PFC) et la substantia nigra (SN), qui font partie intégrante des réseaux neuronaux du cerveau responsables des fonctions cognitives. Le modafinil réduit également la liaison des transporteurs de sérotonine dans l'hippocampe et les ganglions de la base, qui sont impliqués dans l'apprentissage et la mémoire. Dans le mésencéphale, il réduit la liaison des transporteurs de la sérotonine et de la noradrénaline, qui est également impliquée dans les processus cognitifs et le fonctionnement émotionnel. Le modafinil est un agent synthétique favorisant l'éveil, développé dans les années 1970. Il est structurellement lié à l'amphétamine, et le produit chimique est souvent désigné par des abréviations telles que DA-8999, moduline ou ra-calm. Synthétisé pour la première fois par des chercheurs en France en 1976, le modafinil a été synthétisé à l'origine pour étudier la structure et la fonction du cerveau et les mécanismes du sommeil et de l'éveil, et pour aider la recherche sur la physiologie de la narcolepsie. La structure de base du Modafinil est la même que celle des amphétamines - dérivée de l'amphétamine, et sa formule chimique est C15H19N3O. Plusieurs études ont montré qu'en combinaison avec un médicament antidépresseur, le modafinil peut avoir un effet plus positif sur l'humeur et dans la lutte contre la dépression modérée à sévère. En association avec un antidépresseur, le modafinil peut augmenter la sensation d'éveil, éliminer certains des effets secondaires négatifs des antidépresseurs tels que la libido altérée et la labilité de l'humeur, et diminuer la somnolence.

Aux États-Unis et en Europe, des médecins utilisent le modafinil pour traiter l'insomnie, la somnolence diurne excessive dans la narcolepsie et les troubles du sommeil liés au travail posté. Il est approuvé pour traiter les troubles du sommeil liés au travail posté lorsque le trouble est le principal symptôme. Provigil est un modulateur allostérique positif très sélectif de la sous-unité alpha-1 du récepteur CGABA. C'est un métabolite actif du d-Ritalin, le métabolite actif du méthylphénidate, et il partage ses effets. Le modafinil agit en augmentant les récepteurs de l'acide gamma-aminobutyriqueABA (GABA), c'est pourquoi il favorise l'éveil, tout en réduisant la consommation d'alcool. Le modafinil réduit le sommeil delta-VEILLE (NREM), ce qui est logique, car l'alcool a tendance à augmenter le NREM, et plus on dort longtemps, plus on passe de temps en sommeil delta. Le modafinil est un analogue de l'amphétamine, et son mécanisme d'action et sa pharmacologie sont similaires à des stimulants tels que la caféine et l'éphédrine. Cependant, contrairement à d'autres stimulants, le modafinil produit des avantages sans effets significatifs sur la fréquence cardiaque ou la pression artérielle. Bien qu'il soit classé comme stimulant du SNC, le modafinil n'est pas un agoniste direct de la dopamine et ses effets ne sont pas uniquement dus à son activité sur les récepteurs des neurotransmetteurs monoamines. Le modafinil est indiqué dans le traitement de la somnolence diurne excessive due à la narcolepsie chez l'adulte et l'enfant ainsi que de la somnolence excessive due au travail posté ou à l'apnée obstructive du sommeil chez l'adulte. Le modafinil est également utilisé pour le traitement de la somnolence excessive due à l'hypersomnie idiopathique chez les patients adultes. Le modafinil n'a pas été étudié chez les personnes souffrant d'insomnie primaire ou d'insomnie d'endormissement importante. Bien que certaines preuves soient disponibles pour son utilisation dans la maladie d'Alzheimer légère et modérée, elle n'est pas utilisée dans la démence.

Une dose typique de modafinil serait de 100 milligrammes. Pour les adultes, il s'agirait d'une à trois doses de 100 milligrammes par jour à prendre le matin. Le modafinil est utilisé hors indication pour traiter divers troubles psychiatriques, notamment le TDAH, le trouble dépressif majeur et l'anxiété. Les données sont limitées et pas entièrement convaincantes. Le modafinil est également utilisé comme moyen de lutter contre la fatigue. Au Royaume-Uni, il s'agit d'un médicament délivré uniquement sur ordonnance. Il est disponible en tant que médicament générique. Aux États-Unis, il s'agit d'une substance contrôlée de l'annexe IV, bien que sa classification ait été remise en question. Le modafinil est disponible sous forme de médicament sans ordonnance et de produit en vente libre au Royaume-Uni. Le modafinil diffère de l'amphétamine par la présence d'un isomère optique dextrogyre de l'amphétamine. Le modafinil diffère du médicament apparenté armodafinil, qui est utilisé comme tabac à priser, par l'absence de la fraction 2,4-diméthylphénol sur son composant benzodiazépine. Il affecte le cerveau et la réaction du cerveau au stimulus du corps. Le modafinil stimule la vitesse à laquelle le cerveau échange des messages avec le corps. Cela permet au corps de réagir et de traiter les stimuli plus rapidement. C'est un nouveau médicament. Il a été approuvé pour traiter la narcolepsie en 1994, l'apnée du sommeil en 1999 et les troubles du travail posté en 2000. Son effet sur le sommeil humain reste à établir. Le modafinil est un médicament d'ordonnance approuvé par la FDA utilisé pour traiter la somnolence due à la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil. Il est fabriqué par Eli Lilly and Company. Le principal mécanisme d'action du modafinil dans le corps humain n'est pas entièrement connu. On pense que la capacité du modafinil à induire l'éveil est médiée par l'activation des systèmes de signalisation de la dopamine et de l'adénosine.

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