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L'efficacité a été définie comme suit : la capacité à rester éveillé pendant une conversation téléphonique d'une durée maximale de trois heures, la capacité à effectuer un test d'attention et de vigilance soutenues et la capacité à effectuer un test d'attention et de vigilance. Dans chaque cas, les évaluations ont montré des performances significativement plus élevées dans le groupe modafinil que dans le groupe placebo. Le modafinil est métabolisé par déméthylation, hydrolyse et oxydation. La déméthylation et l'hydrolyse sont principalement hépatiques. Dans le processus de déméthylation, du dicyclohexylcarbodiimide est formé. L'hydrolyse se fait principalement dans les reins. Le métabolisme entraîne la formation du métabolite normodafinil, qui est ensuite métabolisé en 7-hydroxyméthoxy-modafinil et en une iminodibenzyl cétone. Le métabolisme du modafinil n'est pas affecté par l'âge, le sexe ou les polymorphismes génétiques. Le modafinil diffère de l'Armodafinil par deux aspects importants : il ne subit pas de métabolisme dans le foie et son profil de sécurité est connu. Il est environ dix fois moins puissant que l'Armodafinil, mais chez certains individus, le profil d'effets secondaires semble être plus favorable. Le modafinil peut interagir avec d'autres médicaments. Des interactions modérées sont à prévoir avec le méthylphénidate, le modafinil ne doit pas être utilisé en conjonction avec le méthylphénidate. Des rapports de cas mixtes ont montré des interactions et une tolérance aux opioïdes. Certains chercheurs suggèrent que le modafinil est supérieur à cet égard, peut-être en raison d'une demi-vie plus longue. La dose quotidienne recommandée de Modafinil est de 100 à 200 mg, bien qu'une dose efficace puisse varier entre 25 et 400 mg par jour en fonction de la tolérance. Le modafinil contient 75 % de dextroamphétamine et 25 % de modafinil et a une demi-vie d'apparition retardée d'environ 10 heures. Il est fabriqué sous forme de comprimé ou de capsule et lorsqu'il est pris, il augmente la vigilance tout en fournissant de l'énergie globale.

Le modafinil est métabolisé par l'enzyme CYP1A2, qui peut être inhibée par le médicament rifampicine. La co-administration de modafinil avec des médicaments en vente libre ou sur ordonnance contenant un inhibiteur ou un inducteur du CYP1A2 peut entraîner une baisse des taux sanguins des médicaments, entraînant ainsi une altération des effets souhaités et indésirables. Alternativement, la co-administration de rifampine avec le modafinil peut entraîner une augmentation des taux sanguins de modafinil, entraînant ainsi des effets indésirables. L'utilisation simultanée de modafinil avec certains médicaments sur ordonnance, comme la carbamazépine, peut augmenter le risque de réaction cutanée. La cible principale est le système nerveux central, bien que le mécanisme exact par lequel il produit des effets reste incertain. Le médicament agit en augmentant les niveaux de noradrénaline et de dopamine, un neurotransmetteur, dans les synapses des neurones du cerveau. Ainsi, le modafinil agit principalement sur les systèmes de neurotransmetteurs noradrénergiques et dopaminergiques, qui sont tous deux impliqués dans les voies cérébrales d'éveil du sommeil et dans la production de l'éveil. En raison de la nature extensive du système des neurotransmetteurs, le modafinil est bien capable de contourner la barrière hémato-encéphalique et ses cibles périphériques circulantes. Un éveil soutenu et une vigilance accrue sont obtenus grâce à la libération de norépinéphrine et à l'inhibition subséquente de sa recapture. Le modafinil oral est un stimulant du système nerveux central avec des propriétés favorisant l'éveil et anti-cataleptique qui est prescrit pour le traitement de la narcolepsie, des troubles du sommeil liés au travail posté et de l'apnée obstructive du sommeil. Modafinil est le nom de marque d'un certain nombre de médicaments similaires utilisés pour le traitement de la somnolence causée par la narcolepsie. Le modafinil est utilisé aux États-Unis pour stimuler l'éveil chez les personnes souffrant de somnolence excessive causée par la narcolepsie. Modafinil est disponible sous deux formes. La forme originale (orale) du modafinil est disponible aux États-Unis depuis 1988. Le même produit chimique actif dans la version sur ordonnance est sur le marché américain depuis 1994. Il agit en augmentant l'éveil, en augmentant le temps nécessaire pour que les gens s'endorment et en diminuant le nombre de fois qu'une personne se réveille pendant la nuit. Il ne doit pas être utilisé pour le traitement des troubles du sommeil liés au travail posté ou de l'apnée obstructive du sommeil.

Le modafinil est utilisé pour traiter le SED et les troubles du sommeil liés au travail posté. Les effets secondaires courants du modafinil comprennent les maux de tête, les troubles du sommeil et les nausées. La gravité de ces effets secondaires varie d'une personne à l'autre. La plupart des gens constatent qu'ils commencent à se sentir mieux après avoir pris du modafinil pendant environ une semaine. On ne sait pas non plus si le modafinil provoque une dépendance ou un syndrome de sevrage. Ceci est un aperçu du mécanisme d'action du modafinil. Le modafinil est un stimulant qui produit des propriétés moins stimulantes que l'amphétamine et la cocaïne. Cependant, il est toujours classé comme stimulant en raison de sa capacité à augmenter les niveaux extracellulaires de dopamine dans le cerveau. Il agit en bloquant la recapture de la dopamine par le neurone. Le modafinil s'est avéré avoir une perméabilité faible à moyenne à travers la peau humaine. Parmi les médicaments sur ordonnance testés pour leur capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique humaine, le modafinil a la quantité la plus faible et est deux fois plus concentré que l'amphétamine ou la méthamphétamine, mais moins concentré que la cocaïne et la morphine. Le modafinil a une lipophilie faible à modérée in vitro. La principale voie d'élimination du modafinil est la filtration glomérulaire. Cependant, son métabolite actif, le normodafinil, a une demi-vie d'élimination plus longue. Il est converti dans le foie et excrété dans les fèces et l'urine. Le modafinil est une molécule hautement lipophile (ou médicament liposoluble) qui traverse la barrière hémato-encéphalique et qui présente une bonne biodisponibilité. Cependant, son PAMPA le coefficient de perméabilité est très lent, suggérant que son transport à travers la barrière hémato-encéphalique est peu susceptible de se produire à des concentrations thérapeutiques. Il est possible que le modafinil soit transporté dans le cerveau par le [plexus cortical ou choroïde], puis transféré des capillaires du [liquide céphalo-rachidien vers les cellules neurales via un processus médié par un transporteur. Il a été présumé exercer ses effets en se liant aux transporteurs de la sérotonine, bien que cela soit contesté par certains chercheurs. Le modafinil est également un faible inhibiteur de nombreuses isoenzymes du cytochrome P450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9 et 3A4).

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