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Le modafinil est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter la somnolence due à la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil. Il est également utilisé pour traiter la somnolence diurne excessive causée par la sclérose en plaques et d'autres maladies. Il est disponible en tant que médicament générique. L'ingrédient actif du modafinil est le mésylate de modafinil. Le modafinil est une substance contrôlée aux États-Unis et le modafinil est classé comme médicament de l'annexe IV au Canada. Provigil est du modafinil sous forme de capsule. La formulation peut être utilisée pour traiter la narcolepsie, la fatigue due aux troubles du rythme circadien du sommeil, l'apnée du sommeil et les troubles du sommeil liés au travail posté. L'ingrédient médicamenteux actif du modafinil, la substance qui fait le travail, est le R-modafinil, un ester de modafinil, fabriqué par Sunovion (qui fait partie du groupe Shire). Il peut réduire l'accumulation d'adénosine dans le cerveau. Le modafinil fonctionne mieux comme traitement initial. L'utilisation à long terme peut entraîner une tolérance et une dépendance physique. Le modafinil augmente les niveaux de dopamine dans le cerveau, un neurotransmetteur associé à l'éveil. Le modafinil n'affecte pas directement les récepteurs de la dopamine, mais agit plutôt en augmentant la production et la libération de dopamine. Cette différence peut être vue dans la distinction entre le Modafinil et le méthylphénidate (Ritalin). Les augmentations de dopamine produites par le modafinil sont de plus courte durée que celles produites par le méthylphénidate, mais le modafinil fournit toujours une augmentation plus robuste de l'éveil que les autres stimulants. Le modafinil est le plus souvent pris sous forme de comprimés et les patients doivent commencer par un comprimé par jour et augmenter la dose toutes les deux semaines. La dose d'entretien recommandée est de 200 à 400 mg/jour selon l'indication.

Développé dans les années 1970 par des chimistes de l'Université de Californie du Sud et des laboratoires de psychopharmacologie de l'Université de Pennsylvanie, le modafinil est un stimulant qui est un stimulant du système nerveux central (SNC). Il agit dans le système nerveux central (SNC) pour augmenter l'éveil. Le mécanisme par lequel le composé agit est inconnu, mais il semble agir spécifiquement dans le système dopaminergique. La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le Modafinil pour le traitement de la somnolence excessive chez les personnes atteintes de narcolepsie. La narcolepsie est une maladie chronique qui provoque une somnolence diurne excessive et une cataplexie, ou une perte soudaine du tonus musculaire. Le diagnostic de narcolepsie nécessite des signes objectifs, notamment une somnolence diurne excessive et d'autres symptômes cliniques de la narcolepsie. D'autres affections provoquant la somnolence, telles que l'anémie, l'hypothyroïdie, la douleur chronique et les problèmes d'hypophyse, doivent être exclues avant qu'un diagnostic ne soit confirmé. Modafinil est disponible avec ou sans nourriture. Il a été démontré que ce dernier peut augmenter son efficacité chez les personnes en bonne santé qui n'ont normalement pas de seuil d'éveil élevé, sans affecter l'efficacité du médicament chez les patients qui ont des réponses cérébrales normales à l'éveil. Le modafinil est absorbé dans l'intestin et principalement absorbé par le sang, mais il est également capable de traverser la barrière hémato-encéphalique. Le modafinil est métabolisé par le foie et excrété par l'urine. Le modafinil ne se lie pas aux protéines et n'est pas métabolisé par le cytochrome P450. Le modafinil ne doit pas être pris avec des anticoagulants ou d'autres médicaments qui affectent la façon dont le sang se déplace dans les vaisseaux sanguins. Les stéroïdes injectables peuvent devoir être remplacés par des médicaments oraux pour ces raisons. En raison de sa petite taille, Modafinil n'est pas utile pour une utilisation intraveineuse. Lorsqu'il est combiné avec de l'alcool, le modafinil peut provoquer des sensations de lourdeur ou de somnolence qui s'aggravent ou provoquent des convulsions.

Le modafinil agit en influençant les mêmes circuits cérébraux impliqués dans la régulation de l'éveil et de la récompense. Le modafinil n'a pas tendance à provoquer des sentiments d'euphorie et a un potentiel de dépendance relativement faible. Il a été démontré que le modafinil améliore certains domaines de la fonction cognitive. C'est l'agent améliorant l'éveil le plus couramment utilisé. Le modafinil est un dérivé du DA. Pendant l'éveil, la dopamine intervient dans la fonction d'éveil par l'activation des récepteurs dopaminergiques D2. Il est structurellement lié à l'amphétamine et ses principales différences sont qu'il ne s'agit pas d'un mimétique de l'amphétamine. Au lieu de cela, il a sa propre pharmacologie unique en rivalisant pour se lier à la protéine DAT qui module la signalisation de la dopamine. La protéine DAT permet à la dopamine de se lier aux récepteurs, régulant la signalisation de la dopamine. Le modafinil est un bloqueur sélectif de cette protéine, augmentant ainsi la signalisation de la dopamine, ce qui crée un effet de vigilance. Le modafinil appartient à la famille chimique des racétams dérivés synthétiquement et structurellement similaires au CPG, qui se sont avérés améliorer l'attention et la mémoire de travail. Le modafinil est le seul ingrédient synthétique actif à être approuvé par la FDA pour les troubles de l'éveil et est commercialisé comme traitement des symptômes cognitifs et neurocomportementaux de l'apnée obstructive du sommeil. Il est indiqué pour le traitement de la narcolepsie, des troubles du sommeil liés au travail posté et de l'adénocarcinome de la prostate. Le modafinil a été utilisé comme outil de recherche pour déterminer les effets sur les humains et les animaux. Des expériences sur l'homme ont montré qu'il pouvait être utilisé comme un outil pour étudier les performances cérébrales et le temps de réaction visuelle en réponse à différents stimuli. Dans les études animales, il est utilisé pour étudier les gènes, tout en essayant de déterminer ses effets thérapeutiques. Des études humaines montrent qu'il peut améliorer la vigilance et traiter les symptômes de fatigue causés par le travail posté et le décalage horaire. Des études sont toujours en cours pour déterminer son effet sur la mémoire, la vigilance et la capacité d'apprendre.

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