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Dans une étude de 2016, les chercheurs ont découvert que le (S)-Modafinil présentait un avantage inattendu en améliorant l'apprentissage et la fonction comportementale chez la souris. L'étude, publiée dans les Actes de l'Académie nationale des sciences, a noté que les chercheurs avaient déjà effectué des travaux pour inverser le déficit d'apprentissage observé chez les souris atteintes d'une maladie humaine. Le modafinil a été testé comme traitement pour les personnes atteintes de narcolepsie. Il réduit à la fois le nombre et la durée des épisodes de sommeil, ainsi que la somnolence diurne chez les personnes atteintes de ce trouble. Cependant, le modafinil n'est pas le seul traitement disponible pour la narcolepsie. Le modafinil est disponible sous forme de comprimés, de gels et de formulations liquides à différents dosages. Il est délivré oralement. Il doit être utilisé avec parcimonie et uniquement lorsque la somnolence est prononcée et constamment présente. Le modafinil est destiné à être pris 30 à 60 minutes avant d'aller au lit. La dose initiale habituelle pour les adultes est de 100 mg, bien que des doses de 200 mg ne soient approuvées chez les adultes que pour le traitement de la narcolepsie. La posologie doit être ajustée progressivement chez les adultes pour produire un effet thérapeutique, et la dose maximale recommandée pour les adultes est de 600 mg/jour. Le modafinil est un IMAO non sélectif réversible avec une faible activité antagoniste des récepteurs de l'histamine H1. Le modafinil atteint des concentrations élevées dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et, aux doses thérapeutiques, il est présent à des concentrations plus élevées dans le cerveau que dans le sang. Le mécanisme d'action du modafinil n'est pas entièrement compris, mais il agit pour augmenter l'excitation en augmentant l'activité neuronale dans le système mésocorticolimbique, qui est impliqué dans la récompense et le plaisir. Le modafinil est métabolisé par l'aldéhyde oxydase, également appelée ALA2. C'est le mécanisme prédominant de clairance du modafinil. La demi-vie d'élimination du modafinil chez des volontaires sains est d'environ 30 heures. C'est un antagoniste métabolique du transporteur de la dopamine. Le modafinil affecte les concentrations synaptiques de dopamine et de noradrénaline. Il a une forte affinité pour le transporteur de la dopamine (25 à 58 % de l'affinité du Zolpidem) et une activité intrinsèque élevée au transporteur de la noradrénaline (62 à 109 % de l'affinité du Zolpidem).

Chez les animaux, le modafinil ressemble aux antidépresseurs humains inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline (NARI), tels que la réboxétine. Il agit sur le système nerveux central et agit dans le cortex cérébral, augmentant les niveaux de dopamine en son sein. Cela peut expliquer pourquoi il a un impact positif sur l'éveil. Le modafinil est pris en une seule dose matinale aux États-Unis sous forme de médicament sur ordonnance. Les doses quotidiennes moyennes courantes sont de 100 à 200 mg. Cependant, aucun maximum n'a été établi. Les doses quotidiennes maximales sur les prescriptions à long terme sont généralement limitées à 200 à 400 mg. Bien que le modafinil soit sans danger en tant que complément alimentaire, il n'est pas recommandé de l'utiliser comme remède à la maison. Prendre trop de médicament peut entraîner une somnolence extrême et peut même être fatal chez les enfants. Des dosages de 100 mg à 200 mg par jour sont recommandés pour le traitement chronique de l'insomnie. Bien que son mécanisme d'action exact soit inconnu, le modafinil augmente l'éveil en interagissant avec le neurotransmetteur inhibiteur, l'adénosine, dans le cerveau. L'adénosine est un sous-produit de l'activité métabolique dans le corps. On pense que le modafinil augmente la quantité de ce neurotransmetteur dans le cerveau, améliorant ainsi l'éveil. Le modafinil peut également favoriser l'éveil en agissant directement sur les zones du cerveau impliquées dans le cycle du sommeil. Alors que le modafinil a été étudié dans certaines indications pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et pour la prévention des troubles du sommeil associés à l'apnée du sommeil, cette utilisation n'a pas été étudiée aussi profondément que son utilisation pour le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité. Le modafinil continue d'être étudié pour cette utilisation aux États-Unis. Bien qu'il y ait eu plus d'études sur le modafinil pour le traitement des troubles du sommeil, les études cliniques sur l'efficacité du modafinil pour le traitement de la maladie d'Alzheimer sont encore plus limitées.

Le modafinil a été utilisé hors AMM pour réduire la latence d'endormissement, réduire la durée du sommeil et augmenter l'éveil pendant le sommeil avec une dose quotidienne de 200 à 400 mg prise avant le coucher. Bien qu'aucun ECR ne compare directement le modafinil à d'autres sédatifs ou somnifères, le modafinil semble être efficace pour l'insomnie nocturne et tôt le matin, en particulier pour les personnes souffrant d'insomnie et de fatigue diurne. Le modafinil peut également être utile pour l'insomnie de maintien du sommeil, bien que les preuves de cette utilisation soient plus faibles. Le modafinil est approuvé par la FDA pour une utilisation chez les adultes atteints de TDAH, mais son utilisation pour le traitement de l'insomnie n'est pas recommandée chez ces patients. Les preuves d'insomnie nocturne suggèrent qu'une dose initiale de 100 mg est probablement suffisante, bien que des doses plus élevées de 200 à 400 mg aient été rapportées. Le modafinil est l'énantiomère actif du médicament racémique, le modafinil. C'est également un puissant antagoniste non compétitif des sous-types D des récepteurs de la dopamine. 1 et D2, avec une sélectivité comprise entre 10 et 1000 fois celle de la R-propafénone et 10 à 1000 fois celle de la propafénone racémique. Il a une longue demi-vie d'élimination, environ quatre à cinq heures, ce qui en fait un traitement idéal pour les troubles du sommeil liés au travail posté. Il a également un profil d'effets secondaires favorable, avec peu d'effets secondaires par rapport aux stimulants tels que l'amphétamine. Il peut être administré par voie orale, sublinguale ou transdermique. La dose recommandée de modafinil pour le traitement de la somnolence chez les personnes atteintes de narcolepsie et d'apnée obstructive du sommeil, une utilisation hors AMM bien documentée, est de 150 à 300 mg pris avant le coucher, et il ne prend pas aussi longtemps à se dissiper que les stimulants.

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