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Le modafinil est le plus souvent pris sous forme de pilule à prendre une fois par jour. En France et au Canada, il peut être prescrit sous forme de pilule biquotidienne dans les cas où l'horloge biologique de la personne a été perturbée. Le modafinil est un puissant antagoniste des récepteurs de l'adénosine. Le modafinil augmente l'activité des neurones dopaminergiques, ce qui entraîne une augmentation de la libération d'adénosine dans le cerveau, ce qui diminue la dopamine. D'autres recherches sont encore nécessaires pour découvrir son fonctionnement, mais on pense qu'il interagit avec les substances chimiques du cerveau et les récepteurs qu'elles affectent. Le modafinil semble fonctionner en augmentant les niveaux d'une substance chimique du cerveau appelée adénosine, qui rend les gens somnolents. Cela affecte le cerveau et le corps en empêchant leur corps de tomber dans un sommeil profond (sommeil à mouvements oculaires non rapides (NREM)). Le sommeil NREM est nécessaire pour rester éveillé. Le modafinil est un stimulant du système nerveux central (SNC) utilisé pour traiter la somnolence due à la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil. Le modafinil diffère de la dexamphétamine en ce qu'il s'agit d'un stimulant synthétique. Il est vendu sous la marque Provigil entre autres. Il est disponible sous forme de comprimés de 10 mg, 50 mg et 100 mg. Fabriqué par la société pharmaceutique Cephalon, le modafinil est un dérivé synthétique du stimulus chimique acétylcholine qui a des effets similaires au neurotransmetteur. À son tour, le médicament est le dextro-isomère du 1-acétoxy-2-(pyrrolidin-2-one) benzène, également connu sous le nom de 2-pyrrolidin-2-one, dont la structure est expliquée ci-dessous. C'est un mélange racémique. Le modafinil est utilisé pour traiter la somnolence diurne excessive causée par la narcolepsie et les troubles du sommeil liés au travail posté. Il a été approuvé par la FDA pour traiter la somnolence excessive associée à l'apnée obstructive du sommeil en 2003.

Des doses faibles, moyennes ou élevées de modafinil peuvent être utilisées pour différentes indications. La gamme de doses typiques est comprise entre 50 et 200 mg par jour. Des doses plus élevées allant jusqu'à 300 mg ont été suggérées pour les troubles du sommeil liés au travail posté, et même des doses allant jusqu'à 450 mg par jour pour la somnolence excessive dans la narcolepsie. La dose recommandée est de 50 mg par jour, bien que certaines personnes puissent avoir besoin de 100 ou 200 mg, voire de 300 à 450 mg, selon la gravité de leur somnolence. Une dose unique de 300 mg peut augmenter ou diminuer la tension artérielle et ne doit pas être utilisée pendant plus de quelques jours. Des doses élevées de modafinil peuvent augmenter le risque d'hypertension, en raison d'une libération excessive de dopamine. Le modafinil a été étudié pour le traitement à court terme de l'insomnie. Les résultats d'études confirment son efficacité dans des conditions telles que les troubles du sommeil liés au travail posté, les troubles du sommeil non psychotiques, comme traitement d'entretien de la narcolepsie et de la somnolence diurne associée à l'apnée obstructive du sommeil (AOS). Le modafinil n'est pas approuvé pour le traitement de l'insomnie chez les enfants. Le modafinil peut être utilisé hors AMM chez les adultes souffrant d'insomnie causée par un manque de sommeil dû à des conditions médicales ou psychiatriques. Bien que le modafinil ne semble pas avoir d'indications chez les enfants, il peut être envisagé chez les adultes qui ont essayé et n'ont pas toléré l'utilisation de la mélatonine ou d'autres médicaments favorisant le sommeil. Une étude portant sur 1 004 adultes âgés de 18 à 85 ans ayant consommé du modafinil à la dose de 200 mg/jour pendant 9 semaines a révélé que tous les critères de jugement secondaires étaient améliorés et statistiquement significativement différents de la valeur initiale par rapport à un groupe placebo, à l'exception de certaines mesures physiques. . L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté était celui de l'insomnie, rapporté par 22,4% des sujets du groupe traitement et 31,5% du groupe placebo. Plus de la moitié des patients ont été retirés de l'étude en raison d'effets indésirables ou d'insatisfaction à l'égard des résultats de l'étude, principalement dans le groupe placebo. Le modafinil est un traitement efficace de la somnolence excessive en pratique clinique.

Le modafinil est un composé racémique constitué d'un mélange 1:1 des deux énantiomères. Les isomères optiques peuvent être résolus par divers procédés en les deux énantiomères, y compris la chromatographie sur colonne et la chromatographie liquide à haute performance en phase inverse. Des tests in vitro et des études in vivo indiquent que l'énantiomère R de Modafinil est la principale entité pharmacologiquement active du médicament et que son mécanisme d'action est dû à sa capacité à moduler la neurotransmission inhibitrice dans les ganglions de la base, ce qui est cohérent avec l'activité pharmacologique connue des agonistes de la dopamine. et antagonistes. Il traverse la barrière hémato-encéphalique mieux que les autres stimulants. Il s'agit du seul agoniste dopaminergique indirect moderne, non amphétamine, qui semble être un stimulant efficace au niveau de la population. Le modafinil, à 100 mg/jour, s'est avéré augmenter l'éveil, diminuer le sommeil lent à basse fréquence (SWS) chez les sujets atteints de narcolepsie et affecter l'activité à basse fréquence tout en préservant l'activité à haute fréquence. Chez le rat, une dose unique de modafinil a produit des augmentations dose-dépendantes de l'activité locomotrice et de l'éveil. Chez la souris, une dose unique de modafinil a augmenté l'éveil et diminué le SWS. Les animaux ont également montré une meilleure reconnaissance des objets familiers après exposition au modafinil. C'est peut-être la raison pour laquelle l'utilisation du modafinil a été promue comme activateur cognitif. Chez les personnes en bonne santé, le modafinil aide à améliorer l'état d'éveil et la vigilance et peut réduire la fatigue pendant un état d'éveil prolongé, bien que certaines personnes trouvent qu'il n'a aucun effet sur leur capacité à rester éveillé. Certains chercheurs soupçonnent que des doses d'environ 200 mg sont nécessaires pour voir un effet chez l'homme. Aux États-Unis, une cure de Modafinil coûte entre 330 $ et 480 $. Une cure de Provigil coûte entre 670 $ et 880 $. Certains plans offrent des "bons" pour le médicament pendant certaines périodes, comme un mois. Le coût de ces médicaments est moindre s'ils sont pris sur une plus longue période, ou s'ils sont achetés en grande quantité. Le modafinil est plus cher aux États-Unis que dans d'autres pays comme le Canada et le Royaume-Uni. Cela est dû au fait que le Modafinil n'est pas un médicament d'ordonnance approuvé aux États-Unis et ne doit être vendu que sur le marché noir. Il est également moins cher en raison de la demande et de la forte demande pour le médicament. Il est probable que le prix diminuera une fois qu'il sera approuvé aux États-Unis.

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