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Le modafinil est un puissant agoniste des récepteurs α2-adrénergiques, et on pense qu'il élève les niveaux de dopamine et de noradrénaline dans diverses zones du cerveau. Cela peut à son tour entraîner une augmentation de l'état de veille et une diminution de l'envie de dormir. Le modafinil affecte d'autres zones du cerveau qui peuvent augmenter l'éveil, comme le système cholinergique. Le modafinil a un large éventail d'autres actions, telles que des effets sur le glutamate, l'acétylcholine, l'adénosine, l'histamine, la sérotonine, les opioïdes endogènes et les systèmes récepteurs GABA. Bien que disponible en tant que produit générique, le Modafinil générique est plus cher que les versions de marque. La dose quotidienne de modafinil est de 200 à 400 mg. La dose quotidienne recommandée pour la narcolepsie est de 200 à 400 mg. La dose initiale normale est de 50 mg trois fois par jour, en deux prises fractionnées à une heure d'intervalle. Chez l'adulte, la dose initiale recommandée est de 50 mg, trois fois par jour. La dose quotidienne recommandée est de 200 mg. La dose approuvée pour le travail posté est de 200 mg deux fois par jour, pris à 3 heures d'intervalle. La dose approuvée pour l'apnée obstructive du sommeil est de 100 mg avant le coucher. L'administration quotidienne n'est pas conseillée, car elle peut rendre les patients groggy le matin. Le modafinil est généralement pris avec de la nourriture pour augmenter l'absorption et atténuer les effets secondaires gastro-intestinaux. Le modafinil est un stimulant du système nerveux central qui agit par un mécanisme moléculaire différent de celui de l'amphétamine, de la cocaïne et de la MDMA. Le modafinil est un agoniste partiel relativement sélectif de la pompe de recapture inhibant la libération de dopamine (DRI2) présente dans le cerveau. C'est ce qu'on appelle le mécanisme d'action « agoniste partiel du SNC ». Le modafinil est destiné à être pris une fois par jour à une dose fixe unique. Ceux qui en prennent pour la narcolepsie devraient commencer par une dose plus faible d'environ 200 mg. Ceux du laboratoire du sommeil peuvent prendre une dose plus élevée allant de 400 à 800 mg pendant la durée de l'étude du sommeil. Il doit être pris entre une et trois heures avant le coucher pour la narcolepsie. Pour la somnolence liée au travail posté, il est pris deux fois par jour, une fois le matin et de nouveau environ six heures avant le coucher. Le modafinil peut être utilisé pour traiter les patients atteints de narcolepsie qui ont un mauvais contrôle de la somnolence et pour améliorer l'éveil dans d'autres conditions où la condition ne s'améliore pas avec d'autres traitements, comme les travailleurs postés.

Le modafinil est indiqué pour le traitement de la somnolence diurne excessive associée à la narcolepsie, aux troubles du sommeil liés au travail posté et à l'apnée obstructive du sommeil. Aux États-Unis, il est pris sous forme de comprimé à libération immédiate de 100 mg ou de comprimé à libération prolongée de 400 mg. En Europe, il est recommandé sous forme de comprimé ER à 400 mg. La dose initiale est de 200 mg, puis de 200 mg après 2 à 6 heures, suivie d'une nouvelle dose de 200 mg après 8 à 12 heures. Le comprimé ER à 400 mg est généralement recommandé pendant les 6 à 12 premières heures de traitement. Le modafinil est un médicament de synthèse et il a été démontré qu'il améliore l'éveil et est appelé un agent favorisant l'éveil. Le modafinil stimule le cerveau pour augmenter son activité pendant le sommeil. Une augmentation des récepteurs de l'adénosine, en particulier du récepteur A2A (AA2AR), peut être associée à l'activité de promotion de l'éveil du modafinil. Il a également été démontré que le modafinil augmente le niveau d'histamine dans le cerveau. Le modafinil exerce également son effet en agissant comme substrat pour les transporteurs dopaminergiques au niveau des vaisseaux sanguins cérébraux. Ces transporteurs améliorent la neurotransmission dopaminergique dans le cerveau en accumulant du modafinil dans le SNC. La FDA a classé le modafinil comme une « substance contrôlée de l'annexe IV » depuis août 2016, la première fois que le médicament a été classé comme tel. Il a été approuvé pour la première fois aux États-Unis en 1998, comme traitement pour les travailleurs postés et la narcolepsie, et est le premier stimulant disponible aux États-Unis pour traiter cette condition. Il est également maintenant approuvé par la FDA pour une utilisation chez les personnes souffrant d'apnée obstructive du sommeil. En Europe, il est disponible comme traitement pour les travailleurs postés et la narcolepsie. Au Royaume-Uni, il n'est approuvé que pour les travailleurs postés et la narcolepsie, et il n'est pas approuvé au Royaume-Uni pour le traitement de l'apnée obstructive du sommeil. Le nom chimique publié du médicament est N-[(diphénylméthyl)phényl]-2-acétamide. Une forme du médicament utilisé dans les essais cliniques est l'acide modafinil ou le chlorhydrate de méthylphénidate cristallin. Le modafinil existe également sous la forme tautomère 2-(diphénylméthyl)-1-acétamide (sous forme racémique) de formule moléculaire C16H16N2O2, à température ambiante. Il a un poids moléculaire de 260,31 g/mol. C'est un solide cristallin moins volatil que le dextroisomère.

Le modafinil n'est pas recommandé avec les IMAO, les ISRS (y compris la fluoxétine) et tout ISRS ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS) qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6. Le modafinil semble agir en agissant sur la dopamine et en modulant les zones du cerveau impliquées dans le cycle du sommeil. Le modafinil est utilisé pour le traitement des problèmes de sommeil chroniques dans la narcolepsie, les troubles du sommeil liés au travail posté et l'apnée obstructive du sommeil. De plus, plusieurs essais humains ont suggéré que le modafinil améliore certains aspects de la cognition. Cependant, dans une étude en double aveugle, le modafinil n'a pas réussi à améliorer l'humeur. Dans cette étude, huit volontaires sains prenant du modafinil n'ont pas amélioré leur temps de réaction par rapport à un groupe placebo. Le modafinil semble avoir un léger effet anxiolytique. Le modafinil peut être utilisé chez les personnes souffrant de dépression modérée à sévère car il semble avoir un effet additif. Le modafinil est un dérivé de la benzodiazépine. C'est un médicament non classé qui est classé comme une benzodiazépine non barbiturique. C'est un modulateur allostérique positif non sélectif des récepteurs AMPA glutamatergiques. Ce sont des récepteurs ionotropes du glutamate qui font partie de la principale voie excitatrice du cerveau. En tant que modulateur des récepteurs AMPA, il améliore les effets synaptiques du glutamate. À faibles doses, il provoque une légère vigilance, un éveil et une diminution du sommeil à ondes lentes (profond), mais à des doses plus élevées, il provoque également une somnolence diurne de rebond. Le modafinil augmente la libération de glutamate dans le cortex préfrontal, augmentant ainsi l'éveil et la cognition. En agissant au niveau du cerveau, le modafinil produit ses effets en modifiant le cours du cycle de sommeil quotidien. Il augmente l'activité dans les parties du cerveau qui régulent l'éveil et le sommeil. Ces changements sont très probablement dus à des altérations de la dopamine, un neurotransmetteur. Le modafinil augmente la synthèse de la dopamine dans l'hypothalamus, une partie du cerveau responsable du contrôle de l'éveil et du sommeil. Il augmente également la libération du neurotransmetteur GABA. Le modafinil n'est pas un médicament sédatif ou induisant le sommeil. Il agit en influençant le cycle du sommeil, et non en provoquant le sommeil. Il est important de noter que si le modafinil agit directement sur le cerveau, on ne pense pas que son action atteigne les muscles et les organes du corps.

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